ПАРАНЕОПЛАСТИЧНІ СИНДРОМИ

Вступ

Паранеопластичні синдроми — це клінічні синдроми, які включають неметастатичні системні прояви злоякісного захворювання. Вони зумовлені речовинами, які синтезує пухлина, і бувають ендокринними, нейромускулярними або м’язово-скелетними, серцево-судинними, дерматологічними, гематологічними, гастроентерологічними, нефрологічними або змішаними.

Хоча найчастіше трапляється гарячка, бувають інші клінічні прояви, які можуть нагадувати більш поширені доброякісні захворювання. Спектр таких синдромів поширюється від дерматоміозиту-поліміозиту до синдрому Кушинга та злоякісного карциноїдного синдрому. У багатьох онкологічних пацієнтів можна виявити ураження ЦНС.

Досі достеменно невідомо, як рак уражає віддалені ділянки тіла. Коли з’являється пухлина, організм може синтезувати антитіла. Іноді ці антитіла вступають у перехресну реакцію з нормальними тканинами та ушкоджують їх, таким чином зумовлюючи появу паранеопластичних синдромів. Проте не всі паранеопластичні синдроми викликані такими антитілами.

Патофізіологія

Паранеопластичний синдром може виникати внаслідок синтезу та виділення антитіл і біологічно активних речовин або він буває ідіопатичним. Фактично будь-яка пухлина може виділяти гормони, попередники гормонів, різноманітні ферменти, фетальні протеїни або цитокіни. Набагато рідше пухлина взаємодіє з нормальними реакціями метаболізму або метаболізму стероїдів.

Антитіла, пов’язані з наявністю пухлини, можуть викликати імунні реакції у віддалених ділянках організму, зумовлюючи ушкодження тканин та відповідні клінічні прояви. У нервовій системі така відповідь виникає тоді, коли протиракові антитіла або Т-лімфоцити помилково атакують нормальні нейрони. Уперше паранеопластичні антинейрональні антитіла було виявлено в 1965 р.

Деякі пухлини також синтезують фетальні протеїни, які фізіологічно з’являються на поверхні ембріональних клітин протягом внутрішньоутробного періоду, але експресія яких нормальними клітинами дорослого організму відсутня. Ці молекули завичай застосовують як маркери пухлини для лабораторної діагностики (наприклад, карциноембріональний антиген [CEA], α-фетопротеїн, ракові антигени [CA 19,9]).

У майбутньому вивчення молекулярних механізмів, які лежать в основі розвитку паранеопластичних синдромів, дозволить раніше діагностувати пухлини та проводити моніторинг відповіді на лікування.

Захворюваність

Паранеопластичні синдроми трапляються в 10–15% (за деякими повідомленнями, у 2–20%) випадків злоякісних захворювань і можуть бути першим проявом злоякісного процесу.

Неврологічні паранеопластичні синдроми трапляються у менш як 1% онкологічних пацієнтів. Якщо в неонкологічного хворого виявлено один із "класичних" паранеопластичних синдромів, слід виключити наявність раку.

Клінічні прояви

Анамнез

Паранеопластичні синдроми найчастіше трапляються в пацієнтів із недіагностованим раком, а також у хворих з активним перебігом онкологічного захворювання та у стані ремісії після лікування.

Зазвичай паранеопластичні синдроми розділяють на такі групи: (1) неспецифічні, (2) ревматологічні, (3) нефрологічні, (4) шлунково-кишкові, (5) гематологічні, (6) дерматологічні, (7) ендокринні, (8) нейромускулярні.

На підставі зібраного анамнезу та проведеного фізикального обстеження можна запідозрити наявність новотвору. Пацієнти з ускладненим сімейним анамнезом щодо розвитку онкопроцесу (наприклад грудей, товстого кишківника) належать до групи підвищеного ризику і потребують скринінгу для виключення злоякісного захворювання. Неспецифічні синдроми можуть виникати до появи клініки пухлини, їх розвиток вважають несприятливим прогностичним фактором.

Результати фізикального обстеження

Етіологія

Етіологія більшості паранеопластичних синдромів невідома; очевидний патогенетичний фактор виявлено тільки в деяких з них.

Диференціальна діагностика

  • Аневризма черевної аорти
  • Нефротичний синдром
  • Анемія
  • Зміни особистості
  • Дефіцит антитромбіну
  • Поліцитемія
  • Розлади, які характеризуються дефіцитом уваги та гіперактивністю
  • Ревматична поліміальгія
  • Пригнічення функції кісткового мозку
  • Склеродермія
  • Синдром хронічної втоми
  • Тромбофлебіт поверхневих вен
  • Дерматоміозит
  • Системний червоний вовчак
  • Цукровий діабет І типу
  • Недиференційоване захворювання сполучної тканини
  • Гострий гломерулонефрит
  • Комбіноване захворювання сполучної тканини
  • Мієлодиспластичний синдром
  • Захворювання, зумовлене антитілами проти базилярної мембрани
  • Деменція
  • Енцефалопатія
  • Енцефаліт
  • Мієліт
  • Енцефаломієліт

Обстеження

Лабораторне обстеження

Візуалізаційні методи дослідження

Маніпуляції

Для діагностики пухлин дихальної системи та ШКК, отримання біопсії застосовують ендоскопічні методи обстеження.

Лікування

Лікування залежить від виду пухлини та органа-мішені паранеопластичного синдрому. Існують дві стратегії:

Ускладнення

Оскільки паранеопластичний синдром — це ускладнення раку, унаслідок незворотної органної недостатності (звичайно гострої серцевої або ниркової недостатності) може настати смерть.

Прогноз

Оскільки паранеопластичний синдром у кожного хворого проявляється по-різному, прогноз може суттєво відрізнятися. Наприклад, ДВЗ-синдром вказує на несприятливий прогноз, а гіпертрофічна остеоартропатія — один з небагатьох синдромів, який може вказувати на поліпшення прогнозу.

Підготував Богдан Борис

Література

  1. Luigi Santacroce, Laura Diomede, Lodovico Balducci. Paraneoplastic Syndromes www.emedicine.com
  2. Hobbs CB, Miller AL. Review of endocrine syndromes associated with tumours of non-endocrine origin. J Clin Pathol. Mar 1966;19(2):119-27.
  3. Hashiba T, Saitoh Y, Asanuma N, et al. Reduction of a pancreatic tumor after total removal of an ACTH secreting pituitary tumor: differential diagnosis of Cushing’s syndrome. Endocr J. Apr 2006;53(2):203-8.
  4. Bataller L, Dalmau JO. Paraneoplastic disorders of the central nervous system: update on diagnostic criteria and treatment. Semin Neurol. Dec 2004;24(4):461-71.
  5. Pittock SJ, Kryzer TJ, Lennon VA. Paraneoplastic antibodies coexist and predict cancer, not neurological syndrome. Ann Neurol. Nov 2004;56(5):715-9.
  6. Kawasoe T, Yamamoto Y, Okumura Y, et al. A case report of paraneoplastic neurological syndrome associated with occult breast cancer. Breast Cancer. 2006;13(2):202-4.
  7. Noorani A, Sadiq Z, Minakaran N, et al. Paraneoplastic cerebellar degeneration as a presentation of breast cancer — a case report and review of the literature. Int Semin Surg Oncol. Apr 21 2008;5:8.
  8. Hagler KT, Lynch JW Jr. Paraneoplastic manifestations of lymphoma. Clin Lymphoma. Jun 2004;5(1):29-36.